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膳食多不饱和脂肪酸对自然杀伤细胞抗肿瘤功能的影响研究
膳食多不饱和脂肪酸对自然杀伤细胞抗肿瘤功能的影响研究
近年来，研究者对自然杀伤（NK）细胞的功能愈加关注。NK细胞作为先天免疫系统的重要组成部分，拥有识别和消灭肿瘤细胞及病毒感染细胞的能力，其功能不依赖于抗原的预先致敏。另一方面，多不饱和脂肪酸（PUFA）被认为对健康具有多种益处，尤其是在抗炎和心血管保护方面。PUFA可分为Omega-3和Omega-6两类，来源于鱼类、坚果及植物油，而在对NK细胞功能的影响方面，尚缺乏系统研究。
近期，耶鲁大学医学院的研究团队在《Science Signaling》期刊上发表了一项相关研究，题为“LRP5依赖的多不饱和脂肪酸转运作为自然杀伤细胞的免疫检查点”。研究结果表明，膳食PUFA通过低密度脂蛋白受体相关蛋白5（LRP5）进入NK细胞，并抑制了机械靶蛋白复合体1（mTORC1）信号通路及糖酵解途径，而糖酵解对于NK细胞的细胞毒性功能至关重要，从而最终削弱了机体的抗肿瘤免疫反应。
研究中，团队采用NK细胞特异性敲除LRP5的小鼠模型，并接种MC38结肠癌或B16黑色素瘤细胞，观察到肿瘤生长显著减缓且小鼠生存期显著延长。此外，在肿瘤微环境中的NK细胞表现出更高水平的颗粒酶B和干扰素-γ，显示出更强的杀伤效能。进一步分析指出，LRP5的敲除导致NK细胞对EPA（二十碳五烯酸）和AA（花生四烯酸）的摄取显著减少，而脂质组学分析证实，LRP5缺失的小鼠中，含多重双键的PUFA磷脂明显减少，表明LRP5在PUFA转运中的关键作用。 球盟会
机制探讨表明，膳食PUFA通过LRP5进入NK细胞后，抑制mTORC1信号通路及糖酵解活性。当LRP5被敲除时，NK细胞的mTORC1信号通路活性上调，糖酵解能力显著增强。此外，实验结果显示，补充EPA能够显著抑制野生型NK细胞的功能，但对LRP5缺失的NK细胞无效，说明LRP5所转运的PUFA确实在抑制NK细胞的抗肿瘤功能中发挥了重要作用。
有趣的是，在小鼠体内实验中，缺乏PUFA的饮食能够显著抑制肿瘤生长，而正常饮食小鼠中补充EPA和AA则促进肿瘤生长，但未明显影响LRP5缺失的小鼠。这一发现提示，在临床应用中，膳食补充PUFA（如鱼油）虽对心血管健康有益，但在肿瘤患者中可能会削弱NK细胞的抗肿瘤监视能力，从而影响其治疗效果。
综上所述，本研究表明膳食PUFA通过LRP5进入NK细胞，进而抑制mTORC1信号通路和糖酵解，削弱NK细胞的抗肿瘤活性。因此，针对LRP5的干预或调整膳食PUFA的摄入，可能为增强NK细胞在癌症免疫治疗中的作用提供新的策略。研究结果显示，继续深入探讨PUFA对NK细胞及其在肿瘤免疫中的作用，具有重要的临床意义与潜在应用价值。 球盟会
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